国内首款抗GARP单抗HLX60 I期研究完成首例受试者给药

国内首款抗GARP单抗HLX60 I期研究完成首例受试者给药

　　国内首款抗GARP单抗HLX60 I期研究完成首例受试者给药

　　安迪科医药集团,湖南同安医药有限公司,广州中医药大学普通话2022年12月2日，复宏汉霖宣布，公司自主开发的HLX60(创新型抗GARP单抗)用于实体瘤和淋巴瘤治疗的I期临床研究(NCT05606380)于中国完成首例受试者给药。HLX60是国内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，有望成为First-in-class抗GARP单抗。

　　糖蛋白A重复优势蛋白(glycoprotein-A repetitions predominant，GARP)是潜伏转化生长因子β1(LTGF-β1)的对接受体，其主要在活化的调节性T细胞(Tregs)和血小板上表达[1]，在肿瘤微环境(TME)中富集并激活转化生长因子-β(TGF-β)，从而抑制抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[2-3]。TGF-β是一种多效细胞因子，在多种组织中均有表达，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管生成、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的许多方面都发挥着重要作用[4-6]。

　　HLX60为复宏汉霖自主研发的靶向GARP的创新型单抗，其可通过特异性结合GARP，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，逆转TME中的免疫抑制效应，提高抗肿瘤免疫应答。此外，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，从而增强抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，HLX60可以抑制肿瘤生长且安全性良好。同时，该药与抗PD-1单抗H药汉斯状(斯鲁利单抗)联用具有协同抗肿瘤效应。近期，HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。

　　复宏汉霖从临床需求出发，目前已打造出多元化的创新产品管线、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，公司将推动更多创新产品的临床研究，以抗体技术为核心，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物(ADC)等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。

　　本研究为评估HLX60在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性及耐受性的开放、剂量递增、首次人体I期临床研究。本研究将采用加速滴定结合3+3剂量递增方法。合格的受试者将接受静脉输注不同剂量HLX60(每三周一次：0.5、2、5、15和25mg/kg)的治疗。本研究的主要终点为HLX60首次给药后3周内的剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。次要终点包含安全性、药代动力学参数、药效学特征、免疫原性、疗效及生物标志物的探索。

　　复宏汉霖(2696.HK)是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在中国上市5款产品，在国际上市1款产品，15项适应症获批，4个上市注册申请获得中国药监局受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范(GMP)标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，上海徐汇基地已获得中国和欧盟GMP认证，松江基地(一)也已获得中国GMP认证。

　　复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状的肿瘤免疫联合疗法。继国内首个生物类似药汉利康(利妥昔单抗)、中国首个自主研发的中欧双批单抗药物汉曲优(曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac，澳大利亚商品名：Tuzucip和Trastucip)、汉达远(阿达木单抗)和汉贝泰(贝伐珠单抗)相继获批上市，创新产品汉斯状(斯鲁利单抗)已获批用于治疗微卫星高度不稳定(MSI-H)实体瘤、鳞状非小细胞肺癌，其广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌2项适应症的上市注册申请也正在审评中。公司亦同步就14个产品、11个免疫联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。